浅谈CAR-T行业：生物科技领域的巨大风口，中国药企弯道超车的捷径

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" 十分钟，一袋液体，治愈癌症！
这不是神话。"
2017 年 8 月，一种 " 最有可能治愈癌症 " 的全新疗法在美上市。它就是今天故事的主角，它叫 CAR-T。
在国内创新药物开始发力的时期，它是最有可能实现中国生物医药弯道超车的最好领域。
我们先来看一个故事。</b>


图片中的女孩叫 Emily，她是世界上第一个被 CAR-T 疗法治愈的白血病患儿。2012 年，她白血病复发，所有临床治疗均已无效，只有等死。主治医师向她介绍了 CAR-T 治疗的临床试验。
后来奇迹出现了，一年后她身体中已经没有任何癌细胞了。后来，她每年都会放一张微笑的照片在她个人网站上。
根据统计显示，经过 CAR-T 治疗三个月后，63 名复发难治性白血病患儿中有 52 人病情得到完全缓解，总体有效率达到 83%。
什么是 CAR-T 疗法？</b>
2017 年，全球生物科技最大 " 风口 " 无疑是肿瘤细胞免疫治疗，其中 CAR-T 疗法更有望成为战胜癌症的 " 重磅武器 "。2017 年，美国 FDA 批准了诺华和凯特的两款 CAR-T 疗法，这年也被称为细胞免疫治疗元年。
在这一领域，中国公司的步伐也不慢。南京传奇公司（港股上市公司金斯瑞生物科技子公司）因针对多发性骨髓瘤的临床优异表现备受业界瞩目，且 2017 年底，美国强生与其母公司——香港金斯瑞达成关于该 CAR-T 产品的全球许可与合作协议。这显示出中国公司并未缺席这一轮全球生物科技最大风口，有望帮助中国医药行业实现弯道超车。
简单来说，CAR-T 治疗目前主打血液肿瘤，实体瘤治疗还有待开发。它主要通过对病人 T 细胞进行筛选，基因编辑导入 CAR 基因（嵌合抗原受体基因），进行扩增，再输回患者体内。这种经过基因修饰的 T 细胞就像一个个 " 精确制导导弹 " 一样，可以特异性的追踪、结合癌症细胞，从而达到靶向治疗的作用。
当前 CAR-T 市场格局</b>
截止 2018 年 3 月，全球共有 400 多项 CAR-T 相关临床试验正在开展，其中中国 166 项，美国 165 项。国际研发竞争非常激烈，且中国在研项目不落后发达国家。
当前市场参与者中，以诺华、Kite 制药和 JUNO 为首的三巨头最为成果显著，在针对 CD19 靶点的 CAR-T 研发过程不断取得突破性进展。其中，诺华 CTL019 于 2017 年 8 月上市，成为全球首个上市的 CAR-T 产品。Kite 制药的 KTE-C19 随后 10 月上市，成为全球唯二的 CAR-T 产品之一。
目前，国内进入 CAR-T 领域的公司主要有以下几类：
1）成立合资公司，海外技术输入。如：药明巨诺——药明康德和 JUNO 合作；复星凯特——复星医药和 Kite 制药合作。
2）专注于原研 CAR-T 的生物制药公司，研发带头人一般具有海外研发背景。如：科济生物、优卡迪、恒润达生、中源协和、南京传奇、南京凯地、北京马力喏生物等。
3）从事干细胞公司转型做 CAR-T，如：西比曼、博雅控股等。
4）从事抗体生产的公司转型做 CAR-T，这些公司有可能会演变成 CAR-T 产业链上的服务公司。
全球首款上市 CAR-T 产品——诺华 CTL-019</b>
2012 年，诺华与宾夕法尼亚大学合作，斥资 2000 万美元建立实验室开始 CAR-T 研发。目前，诺华主打产品—— CTL-019，上市初主要针对急性难治 / 复发性 B 淋巴细胞白血病，产品在此类患者的治疗中具有良好的安全性和有效性。据其官网数据，针对该病的 CAR-T 临床治疗，三个月内客观缓解率达 83%。
2018 年，该产品申请第二项适应症——难治性复发性弥漫性大型 B 细胞淋巴瘤获得 FDA 优先审评。其临床数据显示，在接受治疗的 75 例患者中，6 个月的无事件生存率为 73%，总生存率为 90%；12 个月的无事件生存率为 50%，总生存率为 76%。
目前，该产品定价 47.5 万美元，诺华正与美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）商议合作，考虑采用按疗效付费的方式来让患者支付治疗费用，如果试用一个月后未出现应答结果，则不用支付该期费用。
全球第二例上市 CAR-T 产品—— Kite 制药 KTE-C19</b>
Kite 制药成立于 2009 年，致力于新型肿瘤免疫治疗的生物制药公司。在 2017 年初与复星医药合资成立复星凯特生物，致力于开拓中国市场。
2017 年 10 月，Kite CAR-T 产品 KTE-C19 获得 FDA 批准上市，该产品适应症为治疗在接受至少 2 种其他治疗方案后无响应或复发的特定类型的弥漫大 B 细胞淋巴瘤成人患者。在 111 例患者参与的试验中，82% 的患者有效，完全缓解率为 58%。中位随访 15.4 个月，42% 的患者维持有效，40% 个体呈现完全缓解。目前，该产品已经开始商业化进程，定价 37.3 万美元，还未进入医保。此外，Kite 还开始启动了研发以 BCMA 为靶点的针对多发性骨髓瘤的 CAR-T 细胞疗法。
Kite 制药与复兴医药的合资公司——复兴凯特主要针对此款 CAR-T 产品和正在开发的两个 TCR 产品在中国的技术落地，开发、生产并商业化。复兴凯特已于 2017 年 4 月注册成立，12 月建成了先进的细胞制备超洁净实验室，目前正处于全面推进 KTE-C19 技术转移、制备验证等工作。
Kite 制药随着 CAR-T 产品的进展股价一路走高，最终被医药巨头吉利德收购。


JUNO：阶段性成果显著</b>
JUNO 公司成立于 2013 年，是由 Fred Hutchinson 癌症中心、斯隆 - 凯特琳癌症中心和西雅图儿童研究机构合作成立的生物制药企业。
原本进展最快、有希望成为 Juno 第一个上市的 CAR-T 产品 JCAR015，因治疗过程中出现多名患者脑水肿死亡被 FDA 叫停，2017 年 3 月 Juno 正式宣布终止 JCAR015 的 II 期临床试验，股价也大受影响， 研发进度一度落后于竞争对手诺华与凯特。
但 Juno 另一款产品 JCAR017 在治疗复发或难治的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中表现出色。结果高于预期，在安全性和治愈率方面甚至好于诺华。另外，进展较快的还有针对靶点 WT-1 的 JTCR016，已开展针对急性髓性白血病、非小细胞肺癌、间皮瘤三个适应症的 I/II 期临床试验。
在接受 Juno JCAR017 治疗复发 / 难治性 CD19+ 非霍奇金淋巴瘤的阶段性试验的患者中，3 个月整体应答率达到 74%，完全应答率为 68%；6 个月完全应答率为 50%。结果不错，在安全性和治愈率方面甚至高出诺华。
2016 年 4 月，Juno 联手药明康德成立合资公司——上海药明巨诺，公司主要负责在中国境内研究并开展细胞免疫疗法。两家股东对合资公司各持 50% 股权，药明巨诺实现发展里程碑后有权选择 Juno 产品线在中国进行开发和商业化。2018 年 3 月，药明巨诺宣布完成 9000 万美元 A 轮融资，由国际知名投资机构淡马锡、红杉资本和元明资本领投，足见资本巨头对药明巨诺未来的看好。
结语</b>
目前，中国的医药行业与 90年代初美国很相似，仿制药市场走到了非常成熟的顶峰，政策开始大力支持创新药的研发生产。就如同其他众多新兴行业一样，在以 CAR-T治疗为代表的免疫治疗领域，中国从业者与国际发达国家实质上是站在同一起跑线上的，在这一生物科技的巨大风口上，中国企业是非常有希望与国际巨头分庭抗礼的。所以，小柴建议关注复星医药和药明康德，原因很简单，他们在 CAR-T领域的动作最早，同时合作伙伴为当前公认的全球巨头。
$ 复星医药 ( SH600196 ) $$ 药明康德 ( SH603259 ) $$ 上证指数 ( SH000001 ) $@今日话题<b>